[揽瓜阁精读]64.P16

Shell_liang

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DonkeyG

生物学家研究老化和如何缓解老化。一些基因可以延长声明，DB出了一个结果，老化细胞不仅自己有一些不好影响，也会给其他健康细胞带来不好的影响，如果这些细胞小时，副作用也就消失了。

主要是有个分子叫P16INK4A。身体细胞有个分裂上线。P16INK4A就是控制到上限时停止分裂的。

Hayflick上限是一种抗癌机制，组织细胞无限分裂形成肿瘤。每个生物不一样。这种细胞不断积累，科学家认为这是控制最大寿命的东西。

DB基因工程了一组特殊的老鼠。他们有快速老化的症状。然后加了能杀死产生P16INK4A细胞的东西。在P16INK4A基因旁边摄入第二种基因，然后这第二种基因会在P16INK4A启动时启动，产生对自己无害的蛋白质，但是对于特定drug有致命性。所以会晒到达Hayflick 极限的细胞但是其他细胞完好。

结果很好，老鼠自出生后每3天给一次药。脂肪丢失更少，肌肉也不错，但还是会经历老化，只是不再产生P16INK4A，心脏等正常老化。所以生命不会延长。

这个要即使在后期给，也会产生好处，虽然不会使白内障消失，但是肌肉和脂肪消失都减少了，变得更健康。

P16INK4A被成功杀掉，这个要达到了预期，DB验证了之前的假设。

DB的结果的特殊之处在于提供了思考减缓衰老的办法。现有的研究延长寿命是要么除去Kayflick极限，要么压低氧化物。这些是新陈代谢的副产物。40亿年自然选择佐证压低他们可能会有更糟的结果。

相反，消除感官细胞是比较合逻辑的也不会有副作用。这也不是延寿的秘药，但可以让年长者更健康。如果有其他方式可以消除P16INK4A，也许能达到希望的效果。

Chuu_Ack

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anduyin

文章耗时 6min 45'
文章类型——论点说明文——通过杀死P16可以延缓衰老的过程，尽管无法延长寿命
文章结构
第一段：讲了一个科学家发现一个在老鼠体内的衰老细胞是破局的关键点
第二段：解释了一下P16这个分子
第三段：介绍了H极限，用以限制细胞无限分裂的，也是后续组织衰老细胞的机制
第四段：讲了B如何干掉P16来抑制衰老的
第五段：讲了P16被干掉后的结果
第六段：讲了这个药用于即使晚注射也有好处
第七段：继续利用结果讲B验证了之前的结论
第八段：利用B的结果来讲一个延缓衰老的思路——按着规律来而不是逆着规律来
第九段：讲了这个东西应用到人类身上会是什么场景
文章大意
第一段：科学家在理解衰老上有很大的进步。然而，他们无法延缓。有一些基因可以延长寿命，但没有这些基因的就起不了作用。最近B在自然杂志发表的一个卓越的适应报告可能会指向一个可以改善的方法。B通过老鼠展示至少衰老细胞不仅会影响自己，同时也会对其他健康细胞有坏的影响。更重要的是，他表明这个衰老细胞被特意地破坏，这种不利影响会消失
第二段：这个故事起于一个几年前开始的观察，衰老的细胞产生一个分子叫P16.大部分细胞有分裂次数的上限，所以数量上只能按乘积来增加。P16是参与停止细胞分裂当上限达到时的部分控制机制
第三段：H上限，就像上限被知道一样，被认为有抗癌的机制。他有一个东西可以防止逃跑的细胞无限分裂（癌细胞是无限分裂的）并且防止成为肿瘤。这个限制在不同物种间变化，在人类身上，是60次，这个大小与生物的寿命相关。H限制细胞随着生物衰老而积累，很多生物学家认为他们是其中一个控制最大寿命的东西。B的实验证实了这一点。
第四段：B对不正常的一组老鼠进行了基因编程。他们有一种P病，比普通老鼠衰老更快（有些人也有）。他额外加到老鼠DNA的东西是可以杀死产生P16的细胞。他通过插入靠近产生P16的基因的DNA，一个第二种基因由于很靠近，都被同一个基因开关限制。这个改进型基因，当产生P16的基因活跃时，他们也被激活了，会产生一种自身无害的蛋白质，但随着一种药的存在而致命。给老鼠吃这种药，会杀死到达H限制的细胞同时不干扰其他细胞。B养了老鼠，喂了药，看结果。
第五段：结果很惊人。每三天喂一次药的老鼠比起那些没有的承受的随着衰老而产生的身体损耗更少。他们的脂肪组织减少的没那么多，他们的肌肉很有弹性而且高效。而且没有白内障。不过他们也会经历和衰老相关的问题当他们变老而且组织不产生P16.尤其是，他们的心脏和管状血管衰老的很正常。（正常的老鼠可能会早衰）由于这个原因，由于这类老鼠的主要死亡原因是心脏问题，他们的寿命没有延长
第六段：B发现这个药即使注射的比较晚也会有些好处。尽管他无法解决已经形成的白内障，她可以部分扭转肌肉损失和脂肪组织缺失。这样的老鼠会比其他的没有注射更健康
第七段：对于死亡老鼠的组织分析发现要发挥了应有的效果。产生P16的细胞被杀死和清理当他们出现时。B的结果证实了之前没有测试的结果，处于H上限的细胞自身无法工作，他们还会对附近的健康细胞产生影响（大概率是自身分泌的物质）

第八段：不管具体的生物化学细节，B的结果带来的最有趣的事情是新的方法来思考如何减缓衰老步骤，即按照自身的规律来，而不是违反天性。目前对于延长寿命的问题在于要不移除H上限，可能会产生很多预料不到的结果，或者抑制氧化化学物质的产物，他们被认为会产生许多细胞损害，经常发生在一起而且认为是衰老。但是这些化学物质是给身体供能的新陈代谢活动的副产物。假如40亿年的自然选择还没有解决他这意味着抑制可能会比起顺应他而产生更坏的结果
第九段：相反的是，消灭衰老细胞可能会是一个干掉他们的合理的程序，（他们死了就无法导致癌症）也就不会产生不利的结果。这不是对于寿命的灵丹妙药，因为身体会耗光细胞，随着越来越多的细胞到达H上限。但是这是一个提供更健康和更强壮的生活给老龄人相比于现在。对于人们进行基因工程就像B那样在未来是不可能的。不过假如有其他清除产生P16的细胞方法可以被发现，可能会有预期的效果。随着衰老而来的组织削弱和损失可能会成为一个过去，到时老龄人就是成年人了。
生词
1.ameliorate 改善 2.backstop 拦球网 3.tumour 肿瘤 4.cataract 白内障 5.malign 不好的

jennyjenny0826

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dyf冲！！！

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yyking625

生物学家在理解衰老方面取得了很大进展，但在减慢衰老速度方面做得并不多。 某些基因的特定版本已被证明可以延长寿命，但这对那些没有这些基因的人没有帮助。 不过，该诊所 DB 在本周《自然》杂志上报道的一篇文章描述了一个非凡的结果，指出了一种可能改善这一过程的方法。 贝克博士已经证明——至少在老鼠身上——衰老的身体细胞不仅会受到影响，还会对它们周围的健康细胞产生不利影响。 更重要的是，他已经证明，如果这些老化细胞被选择性地破坏，这些不利影响就会消失。

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故事始于几年前的一项观察，即衰老细胞通常会产生一种名为 P16INK4A 的分子。 大多数体细胞对它们可以分裂的次数有上限并在此数量上繁殖。 P16INK4A 是控制机制的一部分，当达到这个限制时它会使细胞分裂停止。这个已知的上限被认为是一种抗癌机制。 它为防止失控的细胞系无限期地繁殖从而成为肿瘤提供一个后盾。限制因物种而异——在人类中分裂约为 60 次——其大小与相关动物的寿命相关。因此，H上限细胞会随着动物年龄的增长而积累，许多生物学家认为它们是控制最大寿命的因素之一。

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贝克博士对一组已经很不寻常的老鼠进行了基因改造。 它们有一种叫做早衰的病症，这意味着它们比正常小鼠衰老得更快.他对这些老鼠的 DNA 进行的额外调整 是一种杀死产生 P16INK4A 的细胞的方法。他通过在P16INK4A 基因附近植入第二个基因，在老鼠的DNA中，第二个基因由相同的遗传开关控制。当 P16INK4A 的基因激活时，第二个基因就会被激活，它产生的蛋白质本身是无害的，但在特定药物的存在下可能会变得致命。 那么，给老鼠这种药物会杀死已经达到极限的细胞，而其他细胞不受影响。 贝克博士养起他的老鼠，给他服用药物，然后观察。

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结果是惊人的。从出生后每三天服用一次药物的小鼠与没有服用药物的小鼠相比，与年龄相关的身体消瘦要少得多。他们失去的脂肪组织更少。根据跑步机测试，他们的肌肉保持丰满（并且也很有效）。他们没有患上白内障。然而，他们确实 在随着年龄增长而不会产生 P16INK4A 的组织中 继续遇到与年龄相关的问题。特别是，它们的心脏和血管正常老化（或者更确切地说，早衰小鼠的正常情况）。出于这个原因，由于心力衰竭是这些老鼠死亡的主要原因，它们的寿命并没有延长。贝克博士发现，即使只在以后的生命中给老鼠服用这种药物，它也能产生一些益处。虽然如果不能清除已经形成的严重白内障，但它可以部分逆转肌肉萎缩和脂肪组织损失。因此，这些老鼠比未经治疗的老鼠更健康。对在实验过程中被杀死的老鼠的组织进行的分析表明，这种药物正在发挥其预期的作用。产生 P16INK4A 的细胞在出现时被杀死并清除。因此，贝克博士的研究结果支持了先前未经检验的假设，即处于极限的细胞不仅自身无法正常工作，而且对其他健康的邻居也有不良影响（可能是通过它们分泌的化学物质）。

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不管生化细节如何，贝克博士的结果最耐人寻味提供了一种关于如何减缓衰老过程的新思维方式 - 并且与自然的力量一起工作，而不是反对它。 对延长寿命的现有调查要么基于消除海弗利克极限，这将产生各种不良后果，要么抑制氧化化学物质的产生，这些化学物质被认为会导致大部分细胞损伤，这些损伤被括起来并被标记为衰老。但这些化学物质是为身体提供能量的代谢活动的副产品，如果 40 亿年的自然选择没有处理它们，这表明抑制它们可能比不抑制它们产生更糟糕的后果。

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相比之下，实际上消除衰老细胞可能是关闭它们的过程（如果它们死了，它们肯定不会导致癌症），因此可能不会产生不良后果。 它不是长生不老药，因为随着越来越多的细胞达到海弗利克极限，最终身体会耗尽细胞。 但这可能是一种提供比人们目前享受的更健康、更健壮的晚年的方式。 在可预见的未来，以贝克博士设计他的老鼠的方式对人进行基因工程显然是不可能的。 但是，如果可以找到其他一些方法来清除体内富含 P16INK4A 的细胞，它可能会产生预期的效果。伴随衰老而来的组织的消瘦和衰弱将成为过去，晚年才能真正成熟。

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dzx小b

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完美风暴

文章大意：
生物学家已经在理解衰老上取得许多进步。然而，他们没有在减缓衰老方面做的更多。某些基因的特殊版本已经被显示延长生命，但是对那些没有这些基因的人是没有帮助的。尽管，明尼苏达州的梅奥诊所的D.B.在这周的自然杂志上报道的一部分作品描述了一个指向该过程可能被改善的方法的令人惊奇的结果。B.博士已经表明衰老的身体细胞不仅让自身苦不堪言，而且对它们周围另外的健康细胞有不利的影响。更重要的是，他已经表明如果这些衰老细胞被选择性地毁灭，这些不利影响也会走开。

这个故事从一个观察开始：衰老细胞通常会产生一个被称作P16的分子。大多数体细胞的分裂次数都有上限，因此也就有了繁殖的次数。P16是这个控制机制的一部分，这个机制使细胞分裂停止当这个限制达到的时候。

海弗利克限制被认为是一种抗癌的机制。它提供了一种防止失控的细胞系无限期地繁殖的挡网，且因此成为一个肿瘤。这个限制因物种而变化且它的大小与相关的动物的寿命有关。因此海弗利克极限细胞随着动物的变老而积累，且许多生物学家认为它们是控制最大化寿命的事物之一。B.博士的实验表明这是对的。

B.博士基因工程了一群已经是极不寻常的老鼠。它们有一种被称作早衰症的状况，意味着它们衰老的要比正常老鼠更快。他添加到这些老鼠DNA中的额外的调整是杀死产生P16细胞的一种方法。他这样做通过插入动物的DNA,靠近P16基因，被相同的基因开关控制的第二基因。这个第二基因产生一种对它自身无害的蛋白质，但是能够被一种特殊的药物的存在致死。给一只老鼠这种药物将会杀死已经达到它们的海弗利克限制而让其他细胞不接触的细胞。B.博士增加了他的老鼠，管理这个药物，并观察着。
生词：
ageing: 老化；衰老  slow down: 减速；放慢速度 versions: 版本 a piece of: 一片；一块  extraordinary: 异乎寻常的；令人惊奇的；非凡的；卓越的；特别的

ameliorated: 改善；改良；减轻；变得更好  suffer themselves: 让自己受苦；让自身苦不堪言 adverse: 不利的；有害的；相反的  go away: 走开；离去；死去

starts with: 从...开始  senescent cells: 衰老细胞
bring to a halt: 使停止  hayflick: 海弗利克 the upper bound: 上界 anticancer: 抗癌的  backstop: 挡球网；支撑物  runaway cell line: 失控的细胞系  indefinitely: 无限期地；不确定地  tumour: 肿瘤；肿块  correlated with: 与...有关 concerned: 相关的；关于的；关注的  Hayflick-limited cells: 海弗利克极限细胞

genetically engineered: 基因工程 progeria: 早衰症
extra tweak: 额外的调整 insert into: 插入  administered: 执行；管理