[揽瓜阁精读]64.P16

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文章主旨：研究除了P16，是否还有其他可以减缓衰老的物质

文章结构：
1. DB对于研究控制衰老基因的发现
生物学家很努力地在研究生物的衰老过程。但他们还没法让衰老过程慢下来。有些特别的基因可以延长生命，但这对于那些没有这种基因的人没有任何帮助。最近DB地研究发现，至少在小白鼠中衰老细胞不仅仅自己会自己变老，还会对周遭的细胞也有伤害。但如果这些衰老细胞是选择性进攻其他细胞的话，副作用会消失。
2. 介绍P16
衰老细胞总是会释放P16。多数的细胞都会有分裂上限因此他们的数量也会有上限。当细胞分裂达到上限，P16便会让分裂过程停下来。
3. 介绍H limit
H limit是一种抗癌机制。它会防止细胞进行无数次分裂——变成癌细胞。这种上限在生物间有所不同，并且上限始于一个生物体的寿命有关的。H limit细胞会在年长的生物体中积累。生物学家们认为其中肯定有一个东西是控制着人类寿命的上限的。D的实验验证了这个想法
4. 介绍D的实验
5. 实验结果
6. 讲述D实验中使用的一种药物的作用
7. D的结论验证假说
那些获得了H limit的细胞不仅会自己停止工作，它们还会有不好的作用
8. D实验的启示
如果要控制衰老，不仅仅可以控制H limit，也可以控制一些氧化物。但是这些氧化物是生物体在进行新城代谢时的byproduct，这些byproduct可以给身体供能。若在这么多年来的生物进化中，这种物质都还存在，那么说明：如果抑制了它们，那么对生物体也有害。
9. 启示
如果能够找到其他方法来去除P16，那么就会有更加理想的效果。而到那时，衰老只是一个过去式。

ameliorate 改善
senescent 衰老的
progeria 早衰症
tweak 轻微调整
cataract 白内障
elixir 灵丹妙药

Fruzsi

64	P16
P1	之前科学家对于衰老束手无策，但是现在发现只要能破坏导致人衰老的细胞（还会伤害健康基因），就能够延缓衰老
P2	导致人衰老的细胞经常会产生叫做P16NK4A的分子。他能当细胞分裂到极限时叫停
P3	细胞分裂的极限（H limit）我们已经知道了，所以控制它我们就能防止癌症细胞无线扩散，防止肿瘤。H limit科学家们觉得可以控制最大生命周期
P4	实验老鼠有P的症状（应该是为了缩短寿命方便实验观察） 理清三个概念的关系 P16NK4A- 细胞分裂到极限时叫停 second gene- 被drug清理掉 drug-杀死已经到了极限的细胞
P5	天天注射drugs，导致老鼠的代谢废物减少了，但是还是同样衰老。不产生P16的细胞还是会患衰老相关的疾病
P6	就算是不天天注射，只在老年时期注射对老鼠也有好处，可以减少之后的代谢废物
P7	H limit不仅导致衰老，还会破坏健康的基因
P8	直接压制导致衰老的氧化物肯定是不好的，因为自然选择导致你不能去违背大自然，否则后果更加严重。
P9	直接把衰老细胞弄走一了百了-这也不是长久之计 因为身体又不是无限分裂细胞，但是至少能解决眼前的问题，让人活的更健康。如果其他方法能够吧细胞内富含P16的细胞除掉，那就太棒了。伴随着衰老的细胞报废也就成为过去了。

Serenatt

4'32
生词：ameliorate改进；senescent衰老的；runaway cell line逃逸型细胞系;elixir灵丹妙药；

1、生物学家们一直在研究衰老这个过程，现在还没有啥办法能够延缓衰老。一些特殊的基因能够延长寿命，但是对没有这些基因的生物就没有这个作用了。之后就是介绍一些科学家他们发现了一个过程有所改进，DB他就在老鼠身上做实验，发现那些衰老的细胞不仅自己要G了，还会使得其周围的健康细胞返老。这就说明了如果这些衰老的细胞是选择性地G的话，那么这些副作用就没有了。

2、几年之后，科学家们就开始研究一种叫P16的衰老细胞。大多数细胞都有一个分裂次数的上限，P16就是当这些细胞达到分裂上限的时候就控制一个什么机制使得细胞停止分裂。

3、这个H限制被认为是一个抗癌的机制,就会阻止一种逃逸型细胞系停止增殖，从而演变成肿瘤。每个物种身上的限制都不尽相同。H限制细胞就会慢慢积累，很多生物学家就认为这种细胞就可能是控制人寿命的其中一种物质。DB的实验证明了这种想法。

4、DB用一些有P病的老鼠做实验，这种老鼠就比一般的老鼠衰老得快很多。有一些人也有这种病。他调整了这种老鼠的DNA，这样就能够杀死一些能够产生P16的细胞。他就是在P16旁边的基因做这种操作。然后就解释了这些基因的特点。最后给老鼠注射了一种能够杀掉达到H限制的细胞。最后操作完这些步骤之后就开始观察。

5、最后的结果是：自从老鼠出生后的每三天就给注射这种药，然后发现他们比没有注射的要延迟衰老一些。之后也统计了他们其他身体的变化情况。最后说到因为心脏出现问题，所以老鼠才G的。

6、DB说这种药虽然有一些毛病，但用了它的小鼠确实是比那些没用的小鼠要健康一些。

7、分析G的老鼠身上的一些组织，分析这个药是发挥了之前所预料到的一些作用。产生P16的细胞就被杀死清除了，这个结果就证实了之前那个没有做实验的假说：细胞不仅是在达到H限制之后不在work了，他们对周围的细胞也有一些不好的影响。

8、这个实验方法提供了一个很好的实验思路。介绍了一个达到H限制，之后又出现的现象过程，其中有一种化学物质。这些化学物质是生物活动机制产生的副产品。然后说如果4B年的生物自然选择机制都还没有淘汰这类物质的话，那么说明真要去抑制这种物质可能反倒还有不好的作用。

9、想法，实际上清除这些衰老细胞可能是延缓这些细胞衰老的一个过程，而且也没啥副作用。之后就是讲能为人类造啥福了。

PoPo2000

生物学家已在了解老化取得许多进步，但却还没有能力使之减缓。有些特定的基因已显示出可以延长生命但对没有拥有这样特病基因的人就不起作用。B描述一个显著的结果指出过程可能已经改善，B用老鼠实验表示老化的身体细胞不仅仅表现在自己身上同时对周围的健康细胞也有不良的影响，更显著地，一但这些老化细胞毁灭，这些不良的影响也会跟着消失。
此由多年的的观察发现，衰老的细胞会分泌一个称为P161NK4A的微小粒子，大部分的身体对此微粒有分裂次数上限，P1是控制机构的一部份当到达限度时为使之分裂终止。
Hayflick limit作为上限被认为是抗癌细胞结构，它作为守门员使逃跑的细胞不会不断生长，进而成为肿瘤。各物种间的限制变化此限制在不同物种间变化，人类约有60种，他的大小与动物生命长度相关。Hayflick 限制细胞随着生物衰老而累积，许多生物学家相信它控制人的寿命，B的实验也验证了这点。
B对不正常的一组老鼠进行了基因编程，他们患有早衰，也就是会比正常的老鼠更快速衰老，在这群老鼠DNA增加一股会产生P16的自然杀手细胞，邻近P16，受控于同一开关。这个基因会在P16活跃时被激活，生产本身无害的蛋白质但可能因为和特定毒素的存在而致命，当给予老鼠这毒素的时候，会杀死已达hahyflick limit的细胞但不干扰其他细胞。
结果是惊人的，自出生每三天被注射毒素的白鼠与正常的白鼠相比，随着衰老而产生的身体损耗较少。牠们的脂肪组织减少的没那么多，肌肉保持膨胀，眼睛不会得白内障，当牠们变老时牠们还是会经历组织不产生P16的老化，血管和心脏正常地老化，因为心脏老化是白鼠的主要死因，因此并未延长白鼠的生命。
B发现的毒素尽管是在白鼠晚年才提供仍有些好处。虽然不能清除已产生的白内障，但仍可些微反转肌肉衰退．脂肪组织的流失，这些白鼠相较起来还是比较健康。
解剖显示的确有预期中的作用，生产P16的细胞再出现时即被杀死并清除，B的实验支持了之前未被验证的假设，不只使自身运作停止也会对也会对健康的邻近细胞产生有害的影响。
不管生物化学的细节，B博士的实验最能激起大家好奇心的是关于减缓老化过程的思维，且顺应自然更胜于反抗它，现有寻求延长生命的不外乎就是移除hayflick限制，可能会产生不好的结果，或压制那些被认为会产生许多细胞损害，聚一起被标记为老化的细胞危害的氧化物产物。但这种化学物质是新陈代谢的副产物，假如40亿年的自然选择还没有解决它们，那不压制的结果可能比压制来得好。
相反的，实际减少衰老细胞可能是有逻辑的延长终止的过程且可能不会有负面的结果。这不是寿命的万灵丹，身体最终枯竭，越来越多细胞达到hayflick限制，但可能提供更检康更健全的老年生活的方法。像B博士的白鼠实验基因编辑人类很显然看不到前景，不过假如有其他清除产生P16的细胞方法可以被发现，可能会有预期的效果。随着衰老而来的组织削弱和损失可能会成为一个过去，到时老龄人就是成年人了。

Cynthiahty

第六十二天：P16
mechanism 机制
tweak 调整
1P：生物学家研究衰老，但是没怎么研究如何减缓它。DB对老鼠的实验发现衰老细胞不仅自己不行，还会影响周围的好细胞。
2P：几年前，科学家发现了限制细胞分裂次数的物质P。
3P：H限制，被认为是一个抗癌机制。防止细胞无限增殖。这个限制在不同物种不一样，人类是60次分裂。随着年龄增加，这个H细胞会越来越多，来控制最大年龄。
4P：参与实验的老鼠都有p，这意味着比正常老鼠衰老更快。B通过在P DNA旁边注入其他动物的DNA作为调整，这个不影响别的基因，只是在注射药物的时候到达H限制的细胞会死掉。
5P：注射药物的老鼠除了心脏和血管之外老的比别的鼠慢
6P：这个药即使一开始不起作用，至少它对肌肉和脂肪的流失减缓起作用了。
7P：产P的细胞一出现就被这个药给杀了，这个结果证实之前的假设H具有边界效应，影响其他健康细胞。
8P：减缓衰老的思路一个是搞没H限制，一个是抑制氧化物产生。后者不太行，可能还会带来预期相反的结果。
9P：相反的是，前者在逻辑上更合理一点，虽然人最后因为没有细胞而死掉但是这个可以让人活的更长。如果其他清除富含P的细胞的方法被找到，那么可能会达到预期结果。

冲啊~

主题：通过实验研究抗衰老的新办法
结构：
介绍现状：没办法抗衰老-》介绍一种机制：小P控制细胞分裂-》介绍一个Hayflick上限-》说实验-》实验新发现：可以通过药品去去除那些衰老到达上限的细胞，不能长生不老，但能让你老了状态也蛮好

段落：

1. 说一直困扰，衰老这个问题怎么处理。有了个新发现
-没办法，虽然发现了prolong life gene, but that is no help
-new finding in mice: 有些细胞不仅自己衰老还影响别人，发现去除这些细胞，adverse effects go away

2. 介绍主人公：小P
-说原理： 衰老的细胞经常产生一种分子小P，大部分细胞都有一个分裂上限。P是可以当分裂上限达到时，让细胞分裂停止。

3. 说Hayflick上限
是生物学家Hayflick发现的，这个上限被认为是一种抗癌机制。它提供额一种支持来防止进行中的细胞不断无限繁殖，变成肿瘤。人大概分裂60多次分裂，它的上限和动物的生命范围相关。提出Dr Baker的实验证明的确如此

4. Dr Baker的实验
实验对象：
本身衰老速度比较快的老鼠（有些人也是这样）
实验原理：
注射进DNA杀死产生小P的细胞（简称细胞2），给老鼠一种药，就会杀死到达他们Hayflick上限的细胞
实验过程：
注射进入DNA，靠近小P的基因，因为很近，所以被相同的基因控制。
实验结果：
-》注射drug好：那些注射drug的老鼠产生更少的衰老相关的身体废物，损失更少的脂肪组织，肌肉也更有弹性和力量。还没白内障。
-》但没有小P 还是衰老：特别是血管和心脏还是正常衰老，因此生命也没办法延长。
进一步阐述：
-》老了注射这个药也好
医生发现这个药即使老鼠老了注射也是有好处的。尽管也不能清除已经产生的cataracts,但是部分会撤销肌肉浪费和脂肪组织损失，因此更健康
其他发现：
-》这个药还有持续的作用
产生小P的细胞被杀死了，而且被清理了。不仅细胞在在Hayflick上限停止很好的工作，他们同时产生一种上海反应对他们其他健康的邻居细胞。

5. 新的抗衰老的方式：
以前都是去除H上限或者抑制氧化化学物质的产生，但是这个化学物质是一个新陈代谢的合成系统，如果它是大自然的选择，消灭他们会导致不好的结果

实际上真的衰减衰老的合理方式是关闭他们，如果他们死了，让他们不会产生癌症。当然不能长生不老啊，还是会到达H上限，但是会让你的老年更强壮。当然如能找到去除小P的细胞，又有新发现。。可能就能梦想成真了。

长白山神树

10.2+64+P16               
"malign v. （公开地）诽谤 adj. 有害的；邪恶的
grain of nature 自然成果
untoward  adj. 不幸的；麻烦的；倔强的；困难的
senescence n. 衰老
elixir n. 灵丹妙药；炼金药
robust -强壮的"       
"P1：新发现
生物学家一直研究衰老过程，却没法减缓这一过程。DB研究耗子有了新发现，衰老的细胞不仅对自己有影响，还会影响周围的健康细胞。这就表示如果它们能够被定向清除，不利影响也会消除。

P2-P3：研究中涉及到的——Hayflick
P16分子控制细胞分裂次数，以防产生无限增殖的肿瘤。人类一般只能分裂60次，这或许是导致衰老的机制之一。

P4 具体实验
DB选了一些不同寻常的老鼠，在P16旁边插入与其相似的一段基因。平时这个基因无害，当靶向药物进入时，这个基因会杀死到达增殖限制的细胞。（意即不让衰老的细胞影响周围健康细胞）

P5 实验结果-Overall：
小耗子生龙活虎，避免了许多病。不过一些不含P16的组织还是会招致一些衰老带来的问题（因为靶向药物只杀带P16的细胞）。尤其，他们的心血管依然照常衰老，心血管疾病一直是小耗子致死原因，所以它们寿命倒是没有延长。

P6 实验结果-Drug：
那些靶向药，即使在小耗子生命的后段投入依然有益处。（即便像上文所说的有一点弊端）

P7 证实Drug的确发生效果（排除他因），从而证明假设
研究表明，P16的确是被消灭，从而证明假设，衰老细胞的确是害群之马。

P8-9 实验的启示
我们应顺应自然。现在抗衰老的研究方向有二：①消除黑凤梨机制，，细胞增殖不停，不存在衰老，但将造成一系列麻烦的后果；②还是会衰老，但是消除衰老所带来的不好的化学成分（这些不良影响的合集就等于衰老）。不过这些化学成分是新陈代谢的副产品，40亿年的自然选择如果能不能解决这种副产品，那我们去消除他们可能带来不好的结果
与①消除衰老机制；②消除一切致使衰老的化学成分，相反，我们可以消除已经衰老的细胞。当然，这并不等于延长生命或者根除衰老，（细胞都被消除，最后就没细胞了），此举等于帮我们在衰老的年龄时，身体更加健壮。"

feijinbufeijin

First reading:
1. Present an experiment finding
2. How drug works on mice
3. The drug effects
4. The meaning and influence of the experience
5. Discuss a method can prolong lifespan
6. Biologists have done lots of researches
7. How senescent cells and P161NK4A works
8. The role of hayflick
9. Experiment details

Second reading
1. The drug can remain fatty issue and plump longer. But for those without P16 secretion tissues, will get old as usual. Hence mice with heart failure didn't extend their lifespans.
2. Even though the drug was used in the later life, but it still workable on partly loss reversing
3. The analysis on killed mice proves the previous hypothesis: cells are at hayflick limit stop working and have malign effects
4. The meaning of the finding, because human works with the grain of nature rather than against it. Current prolonging lifespan methods may have worse consequences ( via removing Hayflick limit or suppressing production)
5. However, if we only eliminate senescent cells, adverse consequences be not happen. The drug is not elixir, but it can make older period  more robust and healthier. If another natural deletion cell can be found in the body, old age could then truly become ripe.
6. Biologists still can't find a way to prolong life, but some people do have longer life gene in their body. Others don't have. Besides that, if aging body cells are selectively destroyed, the adverse effect on proximity cells would go away.
7. P16 is the thing to halt cell division.
8. The Hayflick limit plays a role  as anticancer mechanism. And it accumulates as an animal ages
The details of a experiment by Dr Baker. The animal's DNA was inserted next to P16 gene, whenever P16 was activated, the DNA will produce simultaneously to delete P16 without hurting other cells.

noreenyang

1.生物学家做了很多去了解衰老，但是不能减缓它。即使被证明有一段基因可以减缓衰老，但是不能帮助那些没有这段基因的人。DB有一个惊人的结论：衰老过程不能被减缓。他指出在老鼠中，衰老细胞不仅破坏自身，还会损伤周边的正常细胞，且副作用不可逆。
2.这个故事在几年前开始的，通过观察细胞产生的物质p16。正常的细胞在到达极限时还还能分裂，p16通过控制新陈代谢，让细胞到达限制长度是分解。
3.h这一种物质，被认为可以抵抗癌症的新陈代谢。它们可以产生一种物质避免细胞重新产生进而形成肿瘤。h被认为是控制生物最长寿命的。DB的实验认为这个观点是对的。
4.他们基因改造了一批老鼠（p情况）使其老得比正常的老鼠快。采取了一个实验，将p16移入，第二中基因会变得有活力，产生危害小的蛋白质。给药杀死第二种基因。
5.实验结果惊人，每三天喂一次药的老鼠比起那些没有的承受的随着衰老而产生的身体损耗更少，肥胖组织减少，肌肉组织还在，虽然眼睛还是有疾病。心脏血管都是正常老化，所以生命并没有得到延长。
6.DB发现这个这个药晚给也有用，虽然不能组织眼睛疾病的产生，但是可以减少肌肉和脂肪的减少，比不给药健康。
7.对于被杀死的老鼠组织研究发现它被p16影响了，虽然产生p16的细胞被杀死了，实验结论支持了以前未测试的假说：H上限的细胞不仅损害自己也损害周围的健康细胞。
8.不管实验细节，这个结果告诉我们抗衰老的办法是顺应自然而不是反抗它。目前对于延长寿命的问题在于移除H上限，可能会产生很多预料不到的结果，或抑制氧化化学物质的产物，它们被认为产生损害。但是这些化学物质是给身体供能的新陈代谢活动的副产物。假如40亿年的自然选择还没有解决他这意味着抑制可能会比起顺应他而产生更坏的结果
9.相反的，消除衰老细胞可能不会产生不良后果，随着越来越多的细胞到达h，也会达到身体的极限。 但如果可以找到其他一些方法来清除体内富含 P16INK4A 的细胞，可能会产生预期的效果。

YannTse1111

P1

-科学家研究年龄，但是不知道如何延缓衰老。

-一些观点认为是基因决定寿命，但是对没有这些基因人来说没用。

-B和C研究发现延长寿命是可行的。

-B实验表明衰老细胞不会对其他健康的细胞产生不利影响。

-所以筛选消灭衰老细胞不会影响其他细胞。

P2

-几年前观察到senescent细胞会制造一种叫P16的分子。

-大部分细胞分裂次数有上限。

-P16是控制细胞分裂上限的原因之一。

P3

-Hayflick limit被认为是抗癌机制，解释肿瘤的形成

-不同物种的limit不同影响寿命。

-Hayflick limit cells能够延长寿命，控制最长寿命。

-B的实验验证了这一点。

P4

-B编辑一组患有progeria的老鼠的基因，这种老鼠寿命更短。

-他在这些老鼠的DNA里添加了一条tweak能够杀死产生P16的细胞。

-嵌入DNA的tweak靠近第二组基因，两种基因会共同发生反应。

-当P16被激活的时候第二组基因会产生无害的蛋白质，但是使用某种药物会致命。

-老鼠吃了这种药物会杀死达到Hayflick limit的细胞，但是其他细胞没事。

-B做实验控制药物观察老鼠。

P5

-结果发现刚出生后每三天吃一次药的老鼠身体损耗更少。

-这些老鼠增肌减脂，也没有眼部疾病。

-但是他们不含P16细胞的组织还是会受到衰老影响。

-它们的心脏和血管衰老速度和正常老鼠一样，心脏衰竭是导致寿命终止的原因，

P6

-B还发现这些药物对于出生了有段时间的老鼠也有用，这些老鼠会更健康。

P7

-这种药物效果显著，产生P16的细胞都被消灭了。

-验证了之前的假设。

P8

-B的结论为减缓衰老提供新方向。

-目前的延长寿命的想法都是移除Hayflick limit或者suppress oxidative chemicals。

P9

-相反，移除senescent细胞是个可行的方法而且没什么副作用。

-不是说能长生不老，但是能让人更强健延长寿命。

-人类延长寿命有望。