[揽瓜阁精读]64.P16

Rachellily

【文章结构】
1. 介绍主题：生物学家在研究中理解衰老，但不能改变它。有些基因有影响，但对没这些基因的人来说没啥用。提出个证明：老细胞会影响周围的细胞，如果把它们弄死，就对周围有好处。
2. 提出了个发现：细胞有分裂上线，P16这种物质control
3. 分裂的有H limit，不同物种有不同limit，size跟生命周期有关——control max age
4. 实验：对一些更快老去的mice做实验，杀死P16
5. Result：mice身体更好了，虽然还是会死
6. drug：虽然没完全除掉c，但是让动物更健康
7. 对组织的analysis： drug有用，产P16的cells被杀了，支持了最初的假设——cells有邻居有effect
8. 另外的发现：提供了new way去思考怎么长生 - 要顺应而不是against nature；一般有两种方法：①remove H limit ②抑制一种有害chemical的produce，但这些chemical是m (power body)活动的半生，抑制了可能反而worse
9. 删cell的思路是OK的，可能没坏处。不能长生不老，但可能可以让老化消失、更健康

你板凳倒了

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tansy0928

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你板凳倒了

生物学家在理解老化上有很多进展，但在减缓老化速度上还没有。一些基因可以延长寿命。DB提出了一种可以改善这个过程的方法。在老鼠中，老化的细胞不仅伤害自身，还影响附近的健康细胞。如果这些老化细胞被毁掉，它们的坏影响也没了。

故事起源于一个观察，老化细胞会产生P16分子。大多数细胞的分裂次数有上限，P16是在上限时叫停分化的控制机制的一部分。

H上限是抗癌的机制，它阻止细胞无限分化变成肿瘤。这个上限随物种不同而不同，在人类中大约是60次，并且它的次数与寿命有关。拥有H上限的细胞随着生物老化而积累，许多生物学家认为它们可以控制最大寿命。DB的实验证明了这是对的。

DB给一组特殊的老鼠做了基因工程，这些老鼠有P病，即它们老的比正常老鼠快。他修改了这些老鼠的基因以杀死生产P16的细胞。他在P16附近插入另一段相似的基因，由于它们的相似性，它们被同一个开关控制。被插入的基因在P16活跃的时候也被激活，并产生一种无害蛋白，但这种蛋白在特定药物作用下是致命的。当给老鼠这种药物时，将会杀死到H上限的细胞。DB给它的老鼠药物并观察。

结果很棒。相比没有加药的老鼠，加药的老鼠出生三天后消耗更少老化相关的身体消耗和脂肪组织。它们的肌肉保持饱满和有效，并且它们的眼睛也没有白内障。但它们的那些没有不生产P16的组织仍然会遭受老化问题。特别的，它们的心脏和血管依旧在老化。由于心脏问题是这种老鼠死亡的主要原因，因此它们的寿命并没有延长。

DB发现这种药物即使在老鼠的生命后期被施加依然是有效的。尽管此时它无法消除已经形成的白内障，但可以部分恢复肌肉和脂肪的损失。因此这些老鼠比没加药的老鼠健康。

通过分析那些在实验中被杀死的老鼠发现，这种药物达到了预期效果。生产P16的细胞被杀和请理掉了。DB的结果因此支持了前述假设，即那些达到H上限的细胞不仅自己工作的不好，还有对健康的附近细胞有坏影响。

不管生物化学的细节，DB提供的最振奋人心的东西是一种新的减缓衰老的方法，并且这种方法是顺应自然的，而不是违背自然。延长寿命是基于移除H上限，但这将产生不好的后果，或基于抑制氧化物的生产，这些氧化物被认为会导致大部分细胞的损伤，这些损伤概括起来即衰老。但这些化学物质是机体自然产生的。如果4billion年的自然选择并没有处理掉这些化学物质，那就说明抑制它们可能会产生坏后果。

对比来说，真实消除衰老细胞可能是符合逻辑的并且不会产生坏后果。它不会让人长生不老，因为最终身体都会没有细胞的当更多细胞达到H上限。但它可以提供一种更健康强壮的老年生活。将DB对老鼠的基因改造运用在人类身上毫无疑问将会很快实现。但如果有其他的清理P16细胞的方法，可能也能达到好的结果。伴随甩来的废物和脆弱将会成为过去，享受晚年将得以实现。

Alex1233

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pongdo

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Malum

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Ak777

P64. P16
8min

P1：新发现
生物学家一直研究衰老过程，却没法减缓这一过程。DB研究耗子有了新发现，衰老的细胞不仅对自己有影响，还会影响周围的健康细胞。这就表示如果它们能够被定向清除，不利影响也会消除。

P2-P3：研究中涉及到的——Hayflick 黑凤梨机制
P16分子控制细胞分裂次数，以防产生无限增殖的肿瘤。人类一般只能分裂60次，这或许是导致衰老的机制之一。

P4 具体实验
DB选了一些不同寻常的老鼠，在P16旁边插入与其相似的一段基因。平时这个基因无害，当靶向药物进入时，这个基因会杀死到达增殖限制的细胞。（意即不让衰老的细胞影响周围健康细胞）

P5 实验结果-Overall：
牛的。小耗子生龙活虎，避免了许多病。不过一些不含P16的组织还是会招致一些衰老带来的问题（因为靶向药物只杀带P16的细胞）。尤其，他们的心血管依然照常衰老，心血管疾病一直是小耗子致死原因，所以它们寿命倒是没有延长。

P6 实验结果-Drug：
那些靶向药，即使在小耗子生命的后段投入依然有益处。

P7 证实Drug的确发生效果（排除他因），从而证明假设
研究表明，P16的确是被消灭，从而证明假设，衰老细胞的确是害群之马。

P8-9 实验的启示
我们应顺应自然。现在抗衰老的研究方向有二：①消除黑凤梨机制，，细胞增殖不停，不存在衰老，但将造成一系列麻烦的后果；②还是会衰老，但是消除衰老所带来的不好的化学成分（这些不良影响的合集就等于衰老）。不过这些化学成分是新陈代谢的副产品，40亿年的自然选择如果能不能解决这种副产品，那我们去消除他们可能带来不好的结果

与①消除衰老机制；②消除一切致使衰老的化学成分，相反，我们可以消除已经衰老的细胞。当然，这并不等于延长生命或者根除衰老，（细胞都被消除，最后就没细胞了），此举等于帮我们在衰老的年龄时，身体更加健壮。


malign v. （公开地）诽谤 adj. 有害的；邪恶的
grain of nature 自然成果
untoward  adj. 不幸的；麻烦的；倔强的；困难的
senescence n. 衰老
elixir n. 灵丹妙药；炼金药

黑框旻

P1: -生物学家研究衰老过程，但并不能减缓衰老；
        -观点：一种特殊基因能延长寿命，但不能在不存在这类基因的生物中发挥作用；
        -近期研究：小鼠身上的衰老细胞不仅有损自身，也会影响周围的健康细胞；如果这些衰老细胞被选中杀死，则不再有这种作用；

P2: -之前研究：特定细胞会产生一种化学物质，这种物质能控制细胞分裂上限；

P3: -细胞分裂相关背景：H极限是已知的细胞分裂极限，也是防止癌变的机制；
        -特点：各种生物的分裂极限都不同，会与其寿命相关；相关极限细胞随寿命增长变多；
        -推论：这种极限细胞是能控制生物最长寿命的因素之一；

P4: -Dr B实验介绍：
                -对象：经过基因编辑的小鼠——衰老速度快于常鼠；
                -对象处理方式：更改DNA，杀死制造控制细胞分裂成分的细胞+具体操作方式（注射其他生物相似DNA）

P5: -结果非常惊人；
                -经过处理的小鼠衰老速度更慢
                -一些对应的身体与肌体反应
                -免于经历一些与衰老相关的疾病
                -减少心脏问题（主要死亡原因），延长寿命

P6: -实验补充结果：
                -对生命后期的小鼠注射相关药物，可以部分延缓衰老现象，使被处理的小鼠更健康；

P7: -通过对实验中死去小鼠的组织分析理解药物效果：制造控制细胞分裂成分的细胞在出现时就被杀死清除；
        -Dr B的实验结果支持之前未被验证的假说：到达分裂极限的衰老细胞不仅有损自身，也会影响周围的健康细胞；

P8: -结果的另一意义：为减缓衰老提供新思路——并非对抗，而是利用其他自然机制；
        -两种延长寿命的思路：
                -去除细胞分裂极限的限制；
                -抑制衰老过程中，细胞产生的危害其他细胞的成分与氧化反应；
        -可能存在的不良后果：长期进化过程保留了这个成分，说明其有存在的意义，直接抑制肯跟会产生更糟糕的后果；

P9: -相反的，消除这种特殊细胞也许会优于关闭细胞功能，也不会出现相反的效果；
        -但极限不可消除，最终还是有达到；
        -其他用途：用于健康与老人保健；
        -短期未来，基因编辑人类不能实现；
        -其他途径清理相关细胞可以尝试探索

奶茶肚

64.P16
Senescent变老的；显老的
Proximity接近；附近
Malign诽谤；中伤；有害的；邪恶的
P1：【提出关于理解衰老的问题，Baker研究出来，衰老的身体细胞不仅会伤害他们自己，对周围的细胞也有负面影响。并且，如果这种细胞被摧毁的话，那么负面影响也会被消除】
P2:【解释怎么发现的上面这个结论。几年前观察到衰老的细胞会产生一种molecule叫做P16，它会限制细胞数量的上限，是控制机制的组成部分】
P3:【还在解释P16和整个衰老机制的原理。H限制是一种反癌症的机制，能够防止细胞的无限增殖。不同的物种之间这个limit是不一样的，很多生物学家相信，这个H的限制细胞是控制最长生命长度的。】
P4:【开始说B的实验，证明上面这个说法是正确的。解释B实验怎么做的，就是要一组老鼠，这些老鼠都有早衰的疾病。在他们产生P16的DNA旁边再放一个基因，因为离得很近，所以P16激活的时候，它们也会被激活，但是他们是可以被一种药杀死的，注射这种药就能消除H限制而不影响别细胞。】
P5:【实验的结果，发现给药的老鼠会收到更少的年龄相关的身体损伤。但是他们仍然会在不产生P16的身体组织内经历衰老的问题，尤其是心脏和血液，但是因为心脏问题是这种老鼠主要的死因，所以他们的寿命并没有增加很多】
P6:【这个药的一些好处，虽然是在生命后半段注射的，但是能够保护肌肉的劳损和脂肪组织的流失，使老鼠更加健康】
P7:【实验结果对之前猜想的验证，具有H限制的细胞不仅会自己停止工作，还会对附近的细胞产生不利的影响】
P8:【B的结果最有意义的地方（作者认为），就是关于思考怎么增加寿命新的一个方向。这些化学物质都是新陈代洗的副产品，如果这么长时间的自然选择都没有把它们清除掉，那是不是说明压抑它们比起不压抑的结果会更坏】
P9:【相反的，实际上清除变老的细胞可能是停止他们的这个过程的逻辑上的延伸并且可能不会有不利的结果。这个可能给最近的老人听过一个更加健康和强健的老年生活。如果有其他新的清除P16细胞的方式被找到，可能会有想要的结果。】