从专业角度校对了一下这个
抑癌基因p53 p53是存在人体细胞内的一种抑癌基因，它有抑制细胞生长及维持遗传物质完整性的功能。事实上，半数以上的癌症细胞内都有p53的突变，可见其在细胞生长控制上扮演了重要的角色。在正常状况下，p53的半衰期约只有30分钟，相当不稳定；然而当细胞经紫外线、离子化射线(如X射线，伽马射线)，或当细胞缺氧、缺养时，p53被活化，同时它的稳定性提高，造成细胞内的p53大量增加，除了上述刺激外，化学治疗上常用的药物也有同效。这种p53的活化与增加常导致两种可能的结果：一是细胞长停止在G1或G2期；另一是细胞凋亡（apoptosis)。细胞由此得以修补损坏(前者)，或过度受损的细胞得以从人体除去(后者)。这种依赖p53的“自卫措施”在一些细胞中常因p53的突变而失去功能，使得这些有“缺陷”的细胞能继续不受控制的生长分裂，导致突变的累积和癌症的生长。 虽然环境因子影响p53活性及稳定性的事实获悉已久，但其中的分子机制仍不清楚。蛋白质的磷酸化(phosphorylation)一向被认为在信号转导上扮演重要的角色。事实上，经由实验研究发现，p53在经过紫外线，伽马射线照射后，其N端的数个氨基酸(第15,20,33,37)有磷酸化的现象。这种磷酸化发生极为快速，几乎是在照射后数分钟内即已产生，而持续时间则视氨基酸位置、刺激型态及细胞种类而异。至于这些磷酸化与p53的反应之关联性则仍有待证明。最近我们发现有两个在细胞分裂(cell cycle)的检查点(checkpoint)上扮演着重要调控功能的磷酸化激酶(kinase) hCHK1, CHK2可以有效地磷酸化p53。有趣的是，磷酸化的氨基酸中包括了那些可以被紫外线、伽马线引起的位置，即第15,20及37氨基酸。我们正着手研究可能的CHKs的上游分子及p53在CHKs磷酸化后功能的变化。此外，不同的环境因子与p53联系的方式可能各异，有些可能通过磷酸化以外的方式进行。我们希望能先定出p53序列中与环境因子互动有关的结构域(domain)，再由此找出与调节p53稳定性有关的机制及分子。 | 
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发表于 2006-11-27 23:12:00
